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幹細胞模型顯示小鼠和人類性別發育的早期差異

以色列研究人員開發了新模型,該模型將有助於查明具有性別發育差異 (DSD) 的個體的並發症。

由以色列巴伊蘭大學古德曼生命科學學院和納米技術與先進材料研究所的 Nitzan Gonen 博士領導的研究人員提供了解決性別發育差異 (DSD) 的一項重大挑戰的解決方案,即缺乏一個體外系統來模擬和研究在這些個體中發現的變異。該研究最近發表在《科學進展》雜誌上。

根據英國國家衛生服務局 (NHS) 的說法,DSD 是一組涉及基因、激素和生殖器官(包括生殖器)的罕見病症。這意味著一個人的性發育與大多數其他人的不同

DSD 研究的重大挑戰之一是缺乏體外系統來模擬和研究在 DSD 個體中發現的變異。通過開發新工具,研究人員創造了性腺的體細胞/支持細胞,並能夠在培養皿中模擬源自 DSD 個體的干細胞。這有助於在與人類相關的環境中開始研究實驗室培養皿中的 DSD 病理學。

幹細胞可用於製造卵祖細胞和卵巢體細胞。當研究人員將這兩種細胞結合在一起時,他們能夠創造出一個健康且可育的胚胎作為這些人造卵子的產物。

男性睾丸含有生殖細胞,這些細胞從青春期開始一直發育成精子細胞。這些細胞被支持體細胞(非生殖細胞)包圍,這些細胞允許生殖細胞發揮作用和發育。

該團隊將小鼠胚胎幹細胞分化為睾丸中的早期體細胞。他們將他們創造的細胞與真正的睾丸細胞進行了比較,並通過RNA 測序技術表明兩者非常相似。

首先使用小鼠來源的干細胞的優勢在於,它可以與從胚胎性腺中分離出來的真實性腺細胞進行適當比較。用人類細胞和人類胚胎做到這一點是非常困難的,甚至是不可能的,因為人類對應物是懷孕第七週的胚胎,在這個階段,流產後獲取胚胎具有挑戰性。

研究人員採用了三種類型的人類細胞:XY、XX 和來自 DSD 個體的細胞(XY 出生為女性)。他們表明,XX 和 XY 產生的體細胞彼此不同,而 DSD 個體的細胞則介於兩者之間,更接近女性而不是男性。然而,當使用 CRISPR 基因組編輯技術糾正 DSD 個體細胞中的變異時,這些細胞恢復到像典型的 XY 細胞一樣的行為。

為患有 DSD 的人創建這種細胞模型打開了理解染色體模式為何不同於 XX 或 XY 以及 DSD 個體細胞中究竟發生了什麼變化的大門。

“能夠理解性別發育差異背後的原因通常對受影響的個人及其家人非常有價值。此外,在決定可能的臨床治療時,它通常很重要。例如,為了潛在地保護、維持或恢復生育能力,”克里克乾細胞生物學和發育遺傳學實驗室負責人 Robin Lovell-Badge 說。